~021年3月3日，礼来（Eli Lilly and Company）和Incyte公司联合宣布，口服JAK抑制剂baricitinib（巴瑞替尼）在治疗严重斑秃成人患者的3期临床试验中达到主要终点。在治疗36周后，与安慰剂组相比，显著改善患者的头发再生。
斑秃是一种自身免疫性疾病，其主要特征为头部、面部和身体的整块脱发。斑秃平均发病年龄在25~35岁之间，但也可以影响儿童和青少年，并在男女和所有种族中均会发病。超过一半的斑秃患者经历与健康相关的生活质量变差，还可能导致抑郁和焦虑等严重心理障碍。
Baricitinib是一款口服JAK3抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，共四种JAK亚型，包含JAK1、JAK2、JAK3、和TYK2，亚型之间有重叠的结合对象。JAK激酶被认为在炎症中起重要作用，因为它们涉及超过50种细胞因子和生长因子的信号传导，其中许多参与驱动免疫介导反应。这种激酶家族抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病的功效。
Baricitinib已经在世界上70多个国家获得批准，治疗中重度活动性类风湿性关节炎，商品名为Olumiant。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗斑秃。
在这项BRAVE-AA2研究中，共纳入546例头皮脱发≥50%（SALT评分≥50）和严重斑秃症持续至少6个月但不超过8年的患者。包含了来自中国、韩国、日本、巴西、澳大利亚、阿根廷、美国等世界上多个国家的患者人群。在II期研究阶段，36周的治疗结果显示，baricitinib相比安慰剂未发现新的严重不良事件，治疗相关不良事件均为轻至中度，主要包括上呼吸道感染、鼻咽炎、痤疮。III期阶段主要评估baricitinib 2mg和4mg相比安慰剂的疗效和安全性差异。
试验结果表明，两种不同剂量的baricitinib在36周时达到试验的主要终点，而且安全性特征与在治疗类风湿性关节炎和特应性皮炎患者时的安全性特征一致。详细结果将在未来的医学会议上公布，并且将于今年晚些时候发表在同行评议杂志上。
除了baricitinib，近几年JAK抑制剂重磅药物频出，在多种疾病中均有效，迎来了发展热潮。
市场布局
1、辉瑞：PF-06651600
PF-06651600是一款JAK3抑制剂，此前已获得FDA的突破性疗法认定，用于治疗斑秃。根据一项2a期、随机、双盲、多中心试验。PF-06651600治疗中重度斑秃达到了促进头发再生这一主要有效性终点：在第24周时，与基线相比，SALT（脱发严重程度评分工具）评分分别提高至33.6和49.5分（最高100分）。
目前，辉瑞正在中国开展两项针对斑秃受试者的2b/3期国际多中心临床试验。在全球，该产品还将继续试验用于治疗类风湿性关节炎，克罗恩病和溃疡性结肠炎。
2、信达生物/Incyte公司：itacitinib
Itacitinib是一款新型、高效、选择性抑制JAK1信号通路的小分子抑制剂。此前，信达生物曾与Incyte公司达成独家授权许可协议，推进包括itacitinib在内3款抗肿瘤新药的单药或联合治疗在大中华区的临床开发与商业化。2019年11月，由这两家公司联合申报的itacitinib在中国获得临床试验默示许可，拟开发适应症为移植物抗宿主病。
3、恒瑞医药/瑞石生物：SHR0302
SHR0302是一种高选择性小分子JAK1激酶抑制剂。对JAK1的选择性是JAK2的10倍以上，是JAK3的77倍，是TYK2的420倍。与泛JAK抑制剂相比，SHR0302的高选择性可能提供更好的安全性和有效性，通过JAK1-STAT3通路可能会产生更好的疗效。目前，该药正在进行一项针对中重度活动性类风关的III期试验，也在进行针对溃疡性结肠炎、克罗恩病、特应性皮炎和白癜风等适应症的临床试验。针对斑秃的2期临床试验已于2020年7月底完成中国首例患者给药。
4、微芯生物：CS12192胶囊
CS12192胶囊是由微芯生物自主物研发的一款JAK3激酶抑制剂，同时也可部分抑制JAK1和TBK1激酶。研究发现，CS12192不但能有效抑制免疫细胞过度活化介导的炎症，同时也可通过抑制TBK1减轻免疫细胞的组织侵袭，带来更好的疗效和安全性，有望为自身免疫相关性疾病临床治疗提供一种新的差异化治疗选择。2020年6月，该产品在中国获得两项临床默示许可，拟开发适应症为类风湿性关节炎。
5、泽璟制药：杰克替尼
杰克替尼(jaktinib)是泽璟制药通过其精准小分子新药研发及产业化平台中的药物稳定技术，自主研发的JAK激酶小分子抑制剂，属于1类新药，分别有片剂和乳膏两种剂型。目前，泽璟制药正在进行杰克替尼片治疗活动性强直性脊柱炎、重症斑秃和中高危骨髓纤维化的2期临床试验，以及两项针对移植物抗宿主病和特发性肺纤维化的1期试验。
在众多靶向疗法的开发中，JAK是最热门的靶点之一。JAK抑制剂在国内外仍如火如荼的研发，尤其新一代JAK抑制剂的开发，适应症更为广泛，拥有极大潜力及市场，尤其在斑秃方面前景光明，多家公司已拓展研发适应症。
参考来源：
1. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, Ward M, Gadina M, O'Shea JJ. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017 Dec 28;17(1):78.
2. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017 Apr;77(5):521-546.
来源：CPhI制药在线
