植提 | 山楂抗动脉粥样硬化作用概述
~动脉粥样硬化( atherosclerosis，AS) 是脂肪、血栓、结缔组织和碳酸钙等在血管中长时间累积造成的一种对人体有害的慢性疾病。动脉粥样硬化对人类危害极大，由动脉粥样硬化引发的心脑血管系统疾病严重威胁着人类的健康。山楂为蔷薇科落叶山楂属，具有促进消化、行气散瘀的疗效。生山楂在临床上常用于治疗高脂血症、冠心病及高血压病。动物实验证实，山楂具有降血脂和防治动脉粥样硬化作用。现代药理学研究表明，山楂具有抗氧化、抑制炎症因子生成、强心、降压、增加冠脉血流量、抗心肌缺血及抗心律失常等作用。药理研究发现 ，脂类代谢紊乱、血管内皮细胞功能障碍、炎症反应及氧化应激等均参与了动脉粥样硬化的发生和发展。
1、山楂通过降血脂抗动脉粥样硬化
动脉粥样硬化发病的常见原因是脂质代谢紊乱所引起的高脂血症。血液中的总胆固醇( total cholesterol，TC) 、甘油三酯 ( triglyceride，TG) 增高和高密度脂蛋白( high density lipoprotein， HDL) 减少是高脂血症的主要临床表现。
TC 是人体组织细胞中不可缺少的重要部分，是合成细胞膜的主要成分。它主要存在于低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C)中，当 TC 含量升高时，LDL-C 含量也增高， 动脉内膜产生氧自由基，使进入内皮细胞的 LDL 被氧化， 成为氧化型的低密度脂蛋白( oxidized-low density lipoprotein，ox-LDL) ， ox-LDL 具有较强的细胞毒性、化学趋向性和免疫原性， 并且 ox-LDL 在内皮细胞中作为启动分子，诱导血管内皮细胞损伤，加剧炎症反应，促进血小板黏附和聚集，形成血栓，在动脉粥样硬化发生的早期起了关键作用。因此，清除 ox-LDL 并减少 TC 是治疗动脉粥样硬化的有效手段。山楂能显著降低血清中 TC 的水平。研究发现，给小鼠以高脂饮食后，小鼠血清中的 TC含量明显上升，给予山楂后，小鼠血清中的 TC 含量下降，这与山楂能促进肝 脏脂肪酸的氧化分解有关。另有研究表明，山楂可降低高脂血症小鼠血清中的 TC 含量，从而减少氧自由基的产生，进而防止 ox-LDL 产生，阻止泡沫细胞形成，有效控制动脉粥样硬化 的生成。
山楂可通过降低 TG 的含量来防治动脉粥样硬化。当机体 TG 含量增高时， 即脂质含量过高，将导致血液黏稠，脂质通过内皮屏障功能进入动脉壁沉积，逐渐形成小斑块， 并且这些沉积会逐渐扩大面积和厚度，使血管内径变小，血流速度减慢，加速血管堵塞，并逐渐形成动脉粥样硬化。当机体内 TG 含量增高时，LDL 含量也增高，可被血管内皮细胞上的氧自由基氧化，形成 ox-LDL， 可损伤血管内皮细胞， 使单核巨噬细胞更多的黏附于内皮细胞表面，促进泡沫细胞的形成，进一步加重动脉粥样硬化。以山楂对高脂血症小鼠血脂水平的影响进行研究，证实山楂可降低高血脂小鼠肝 脏中 TG 的含量。山楂山药汤对高脂血症小鼠血脂水平的影响试验发现山楂可降低脂类及胆固醇的浓度，说明山楂可降低 TG 的含量。
HDL 主要在肝脏中合成，是血清中颗粒数最多的脂蛋白，其主要功能是转运磷脂和胆固醇。当血清中胆固醇含量增高时， HDL 则作为载体，可将外周组织中游离的胆固醇转移到肝 脏进行代谢，从而减少外周组织细胞中胆固醇的含量， 减轻 TC 对血管内皮细胞的损害。所以，高密度脂蛋白胆固醇( high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C) 的浓度越高，TC 分解的速度越快，TC 在外周组织中的累积就越少，进而达到降血脂的作用。影响 HDL-C 代谢的主要因素之一就是卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶( lecithin cholesterol acyltransferase， LCAT) 的活性， 在 LCAT 的催化下，新生的 HDL-C 表面游离的胆固醇酯化生成 HDL2-C，再由 HDL2-C 将酯化的胆固醇运至肝 脏然后排出体外，从而使血清中 TC 含量减少， 进而有效控制动脉粥样硬化 的产生。山楂籽油中的油酸、亚油酸及其酯类等可显著增加 HDL-C 的含量。山楂籽油可通过增加 LCAT 的活力，增加高脂饮食大鼠血清中
HDL-C 的含量，增加 HDL-C 逆向转运外周组织中胆固醇的能力，进一步防止管腔狭窄，管壁增厚，从而有效防止动脉粥样硬化的发生、发展。
2、山楂通过抗氧化抗动脉粥样硬化
自由基具有高度活性，可发挥强氧化作用。当体内自由基损伤时，氧化-抗氧化系统平衡被破坏，使进入内皮细胞的 LDL 被氧化形成 ox-LDL，ox-LDL 不能被正常的 LDL 受体识别，反而可被巨噬细胞的清道夫受体识别并快速吞噬，促使巨噬细胞形成泡沫细胞，成为动脉粥样硬化病变的基础或加重动脉粥样硬化斑块的形成。山楂具有显著的抗氧化活性，山楂叶总黄酮可以提高高脂血症大鼠的抗氧化能力，减轻自由基损伤，促进机体氧化-抗氧化系统平衡恢复等作用。通过研究山楂叶总黄酮对家兔动脉粥样硬化形成抑制作用的机理，表明超氧化物歧化酶( superoxide dismutase， SOD) 是清除超氧阴离子自由基损害的主要活性酶， 谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase， GSH-Px) 是机体普遍存在的催化过氧化氢分解的酶，二者活力的高低反映了机体抗氧化能力的强弱。山楂叶总黄酮可通过增加两种酶的含量，清除活性氧，也可使细胞氧化还原反应达到平衡状态，抑制动脉粥样硬化中氧化应激反应的形成， 阻止动脉粥样硬化的继续发展。
3、山楂通过抑制炎症因子和活化调节因子的生成抗动脉粥样硬化
C 反应蛋白( c-reactive protein， CRP) 是主要的致炎因子，是人体非特异性炎症反应的主要敏感指标，其浓度高低与动脉粥样硬化 的严重程度、活动度及预后相关。正常人血清中 CRP 含量非常少，但在急性炎症反应过程其含量可迅速增加。在炎症反应过程中CRP 可刺激内皮细胞表达黏附分子，促进内皮细胞发生炎症反应，而炎症反应是诱发动脉粥样硬化 斑块破裂的主要危险因素。研究发现，随着动脉粥样硬化斑块的逐渐形成，超敏 CRP 的含量也逐渐增加，说明超敏 CRP 在炎症反应和斑块的形成过程中起重要作用，而用山楂消脂胶囊可明显降低非急性期冠心病痰瘀证患者的血清超敏 CRP，表明山楂可通过降低 CRP 的含量间接防治动脉粥样硬化。另有研究表明，虎杖与山楂提取物配伍能明显降低颈动脉粥样硬化患者血清中的 CRP， 其效果明显优于单味中药山楂的治疗。在炎症反应过程中，山楂可明显调节CRP 的含量，进而发挥抗动脉粥样硬化 的形成、发展和稳定易损斑块的作用。
4、山楂通过抗血小板凝集抗动脉粥样硬化
血小板是从骨髓中成熟的巨核细胞的胞浆裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。正常人血小板计数可有 6%～10% 的变化，血小板有维护血管壁完整性的功能，对血管内皮细胞具有修复作用。血液中血小板呈散在、单个存在，在病理状态下，内皮细胞屏障功能的降低使血浆成分包括脂蛋白过量地融入动脉壁，同时引起血小板的黏附和聚集作用增强，可造成血液黏度上升，阻塞血管，加速动脉粥样硬化的形成。另外，血小板能释放平滑肌增殖因子，诱导平滑肌细胞 （SMC）迁移，激活成纤维细胞膜表面的 LDL受体，增加脂质在病灶中的积聚，加速动脉粥样硬化 的发生与发展。
研究表明，当大鼠脑缺血后，由于脑组织的缺血缺氧，致使脑内能量物质的缺乏，细胞膜的流动性下降，细胞膜的脂质过氧化作用增强，红细胞变形性降低，血液在毛细血管内的流动性下降，血流速度减慢，红细胞聚集，最终导致血液黏度上升，血流瘀滞，从而引起组织栓塞等一系列病理变化，进而造成动脉粥样硬化 等心脑血管系统疾病，山楂叶总黄酮对缺血性脑卒中大鼠具有保护作用，可降低血液黏度，抑制血小板聚集，进而防止血管塞，阻止动脉粥样硬化 的形成。
参考文献：
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[2]罗菁.虎杖和山楂提取物用于治疗冠状动脉粥样硬化斑块的临床效果分析[J].中医临床研究,2017,9(05):28-29.
作者简介：小泥沙，食品科技工作者，毕业于华南理工大学食品科学与工程学院，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。
来源：CPhI制药在线
